发现快速发展的癌症肿瘤是如何隐藏在我们眼前的线索

核酸--应该隐藏在细胞核中。疾病可以改变这一点。病毒在细胞不该出现的地方大量制造遗传物质。癌细胞也一样。

　　“癌细胞含有受损的 DNA，”LJI 副教授 Sonia Sharma 博士说道，“定位错误的 DNA 或异常的 DNA 对细胞来说是一个危险的信号。它们告诉细胞，‘这里有个问题。’这就像是免疫系统的第一次警钟。”

　　现在 Sharma 和她的同事们在《Nature Immunology》发表了一项新研究，文章描述了直接在肿瘤细胞内触发这种警报系统的过程。他们的研究表明，一种名为 DAPK3 的肿瘤抑制酶是多蛋白系统的重要组成部分，该系统能感知肿瘤细胞中错位的遗传物质并通过激活听起来很猛烈的 STING 通路来减缓肿瘤生长。

　　在癌症免疫治疗领域，STING 通路被认为是杀死癌症T细胞的关键激活因子，它能启动人体强大的适应性免疫反应。新研究表明，通过 DAPK3 和 STING，肿瘤自身的先天免疫系统在癌症免疫中发挥着比之前认为的更大的作用。

　　Sharma 说道：“肿瘤固有的先天免疫反应在自然肿瘤生长和癌症免疫治疗反应中起着重要作用。”

　　肿瘤在肿瘤抑制基因中进化出突变，使它们比正常组织生长得更快。DAPK3 在 STING 通路中发挥关键作用的发现，突出了癌症和癌症免疫治疗中的一个明显问题。肿瘤细胞可以获得突变，通过阻止细胞感应到错误的 DNA 等危险信号来避开免疫系统。

　　Sharma 和她在 LJI 癌症免疫治疗中心、Max-Planck 生物化学研究所和加州大学圣地亚哥分校的同行发现，肿瘤细胞中 DAPK3 表达或功能的缺失严重阻碍了 STING 的激活。他们在小鼠模型上的研究表明，这些肿瘤是不被免疫系统发现的，而且研究人员在 DAPK3 缺陷的肿瘤中观察到很少有靶向肿瘤的 CD8+“杀手”T细胞。结果，肿瘤中 DAPK3 的缺失降低了对癌症免疫治疗的反应性。

　　“缺乏 DAPK3 的肿瘤在体内生长更快，因为它们会逃避免疫系统。它们对某些免疫疗法也有耐药性，包括使用免疫检查点阻阻剂抗 PD1 靶向抗肿瘤T细胞的联合疗法。”Sharma 说道。

　　制药公司们则正在寻求激活 STING 的免疫疗法，这将跟免疫检查点阻阻器结合使用。新发现强调了激活肿瘤细胞本身的 STING 的重要性--正确启动早期预警系统。

　　这项研究的论文联合作者 Mariko Takahashi 指出：“肿瘤的内在免疫反应很重要。Takahashi 他曾是 LJI 的博士后副研究员，现就职于麻省总医院癌

（编辑：东莞站长网）

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